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社論:I 型和 III 型干擾素在哮喘患者中的免疫反應

2022/08/16

病毒感染,尤其是鼻病毒(RV)感染,是哮喘發作的重要誘因。在兒童哮喘急性喘息發作期和加重期均檢測到高的病毒感染率,分別高達 100% 和 90%。研究報道,RV 誘發的早期喘息發作與隨后發生的學齡期哮喘之間存在關聯(在氣源性過敏受試者的比值高達45)。

干擾素(IFN)在介導早期抗病毒反應中起著重要作用,尤其是 I 型(IFN-α/β)和 III 型(IFN-λs)IFN,受損的 IFN 反應可能在哮喘的發展中起著重要作用。小鼠敲除模型證明了 IFN-α/β 在控制病毒復制中的重要性,IFN-λs 研究報告表明,它們可抑制病毒復制和過敏性氣道炎癥。

Makrinioti 等人討論了干擾素在毛細支氣管炎后哮喘發展中的作用,一致認為沒有得到最佳控制的喘息/哮喘患者在病毒感染早期 IFN 反應不足且延遲,這導致早期病毒載量增加,進而導致隨后的病情惡化。此外,這種早期 IFN 反應失調導致早期病毒載量增加,因此,在病毒誘導的喘息發作后期,會導致 IFN 濃度的增加。

Makrinioti 等人討論了干擾素在毛細支氣管炎后哮喘發展中的作用,一致認為沒有得到最佳控制的喘息/哮喘患者在病毒感染早期 IFN 反應不足且延遲,這導致早期病毒載量增加,進而導致隨后的病情惡化。此外,這種早期 IFN 反應失調導致早期病毒載量增加,因此,在病毒誘導的喘息發作后期,會導致 IFN 濃度的增加。


(左)無害抗原、環境顆粒和病毒破壞粘膜上皮屏障的完整性
(右)缺乏外源性觸發因素保持完整的呼吸上皮屏障

本篇社論,重點關注在有無空氣污染的情況下,RV 感染的免疫反應以及污染的微環境是否會促進 RV 感染并降低兒童的 IFN 抗病毒免疫反應。

Yang 等人總結了與哮喘 RV 感染相關的I型干擾素表達的最新文獻,闡述了哮喘中 RV 感染的機制和相關的 IFN 反應,特別是 I 型反應,作者認為 I 型干擾素在應對 RV 感染中具有重要的功能作用。

Bonato 等人通過實驗證明了空氣污染對哮喘兒童氣道影響的這一重要問題。作者發現急性暴露于 PM10 和 NO2 與 RV-A16 誘導的 IFN-β mRNA 呈負相關,IFN-λ mRNA 與 NO2 或 PM10 之間未發現到顯著相關性,而 NO2 水平升高與 RV-A16 復制增加相關。該研究表明空氣污染可能由于抑制氣道上皮屏障中的 I 型干擾素抗病毒免疫反應而加劇兒童哮喘。

Makrinioti 等人討論了干擾素在毛細支氣管炎后哮喘易感性中的作用。先天的 I 型和 III 型干擾素可能在調節嬰兒毛細支氣管炎后哮喘的發展中發揮重要作用。目前還缺乏對不同年齡兒童呼吸道病毒感染后的干擾素動力學,以及使用干擾素作為毛細支氣管炎嚴重程度或哮喘易感性的標志物的相關研究。未來的研究可以著重于干擾素是否可以用于治療嚴重毛細支氣管炎,并具有潛在的疾病調節作用。

在 Krammer 等人的綜述中,作者總結了關于IFN-λs 的表達、調節和功能相關內容,最重要的是 TLR 激動劑如 R848 對干擾素-λ 受體(IFN-λR)的調節。作者討論了使用 TLR-7/8 激動劑作為IFN-λR表達調節劑以增加對 IFN-λs 的反應性的可能性。此外,他們還表明了進一步研究干擾素-λR 可溶性形式以及干擾素-λs 在 SARS-CoV-2 等新傳染病中的作用的重要性。綜上,Krammer 等人綜述了對 IFN-λs 及其受體在哮喘疾病不同階段及哮喘范圍之外的作用。

以上相關綜述/研究強調了在環境和兒童內部組織之間的界面處完整的上皮屏障釋放 I 型和 III 型干擾素的重要性。

結合最近的文獻,這些新的研究領域強調了通過調節兒童環境激活預防措施來預防哮喘發展和惡化的可能性。

此外,在治療上,生理上調 I 型和 III 型干擾素及其受體應提供更快速、更有效的抗病毒免疫反應,以保護兒童免受病毒誘導的喘息疾病。這些發現為進一步研究調節易患哮喘的喘息兒童先天 IFN 反應的因素提供了依據,從而有助于改善哮喘的一級和二級預防策略。

(來源:運私塾)

 

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